胰腺癌被稱為“癌中之王”，惡性程度極高，而胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤則是為數(shù)不多的可以治愈的胰腺腫瘤之一。今天，我們走進中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，聽那里的研究人員聊聊這類相對罕見的腫瘤。
“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類腫瘤的總稱，它是由生產(chǎn)激素的細胞出現(xiàn)變異惡化而產(chǎn)生的。它可以出現(xiàn)在胰腺，也可能在胃腸、肝膽或肺部發(fā)生。如果發(fā)生在胰腺，就叫胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院肝膽外科副主任、主任醫(yī)師趙宏教授介紹，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類惡性程度較低，但較難治愈的胰腺腫瘤。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的基因突變譜獲得解析后發(fā)現(xiàn)，其中MEN1是最高頻出現(xiàn)的突變基因，50%以上的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤帶有MEN1突變。同時，有些人天生就攜帶MEN1突變，他們很可能得一種病，叫多發(fā)性內(nèi)分泌腺腫瘤綜合征Ⅰ型，又稱Wermer綜合征。
“Wermer綜合征可能帶來位于垂體、甲狀旁腺、胰腺等多器官先后依次或同時發(fā)生腫瘤，這些內(nèi)分泌器官的功能在人體中非常重要，無法全部切除。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院胰胃外科副主任、主任醫(yī)師趙東兵教授介紹，到目前為止，還沒有很好的藥物能預(yù)防Wermer綜合征患者發(fā)生腫瘤，也沒有針對MEN1突變腫瘤的治療方案。
近年來，醫(yī)生和研究人員一直在努力尋求胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相關(guān)診療的突破。由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院焦宇辰課題組、趙宏課題組及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多學(xué)科MDT專家協(xié)作組組成的研究團隊，就是這樣一支科研隊伍。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多學(xué)科MDT專家協(xié)作組是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院于2010年組建，由外科、內(nèi)科、病理科、影像科、介入科、腔鏡科、基礎(chǔ)實驗室和放療科等多學(xué)科專家組成。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院細胞與分子生物學(xué)研究室主任焦宇辰研究員說，該研究團隊在《Cell Research》上發(fā)表文章，報道了通過協(xié)同致死篩選發(fā)現(xiàn)MEN1突變腫瘤治療靶點和治療方案的研究成果。該研究通過基于CRISPR-Cas9的功能基因組篩選發(fā)現(xiàn)了MEN1的協(xié)同致死基因二氫乳清酸脫氫酶。二氫乳清酸脫氫酶的抑制劑來氟米特是一種獲批多年的藥物，主要治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。在動物模型上，來氟米特可以顯著抑制MEN1突變的腫瘤生長。同時，研究團隊已啟動使用來氟米特治療MEN1突變腫瘤的臨床試驗。動物模型還顯示，對天生就攜帶MEN1突變的小鼠，如果從6個月就開始使用來氟米特，可以使腫瘤發(fā)生率大幅降低，顯示來氟米特可能可以高效預(yù)防Wermer綜合征患者發(fā)生腫瘤。
自2012年起，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院便開展了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤MDT討論，并與國內(nèi)多所著名醫(yī)院進行學(xué)術(shù)交流及多學(xué)科討論。“我們將繼續(xù)進行相關(guān)研究，希望能為MEN1突變腫瘤的治療和Wermer綜合征的預(yù)防帶來更多新的思路。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科依荷芭麗遲教授說。
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