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美國(guó)斯克里普斯研究所和麻省理工學(xué)院科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病分子病因的線索，或可解釋為什么女性患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。研究成果近日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在女性患者大腦中，一種特別有害的、化學(xué)修飾形式的炎癥免疫蛋白——補(bǔ)體C3的水平要高得多。此外，雌激素水平在更年期下降，通常可防止這種形式的補(bǔ)體C3的產(chǎn)生。
研究人員表示，補(bǔ)體系統(tǒng)成分的化學(xué)修飾有助于驅(qū)動(dòng)阿爾茨海默病，至少可部分解釋為什么這種疾病主要影響女性。
新研究或發(fā)現(xiàn)了這種神經(jīng)退行性疾病的生化和分子事件，包括形成修飾型補(bǔ)體C3的化學(xué)反應(yīng)，也就是蛋白質(zhì)S—亞硝基化過(guò)程。研究人員之前發(fā)現(xiàn)了這種化學(xué)反應(yīng)，當(dāng)一氧化氮（NO）相關(guān)分子與特定氨基酸蛋白質(zhì)構(gòu)建塊上的硫原子（S）緊密結(jié)合，形成經(jīng)過(guò)修飾的“SNO 蛋白質(zhì)”時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種化學(xué)反應(yīng)。NO等小原子簇對(duì)蛋白質(zhì)的修飾在細(xì)胞中很常見(jiàn)，通常會(huì)激活或停止目標(biāo)蛋白質(zhì)的功能。由于技術(shù)原因，S—亞硝基化比其他蛋白質(zhì)修飾更難研究，研究人員懷疑這些蛋白質(zhì)的“SNO風(fēng)暴”可能是導(dǎo)致阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵因素。
在新研究中，研究人員使用檢測(cè)S—亞硝基化的新方法來(lái)量化人類(lèi)大腦中修飾的蛋白質(zhì)。在40個(gè)死后大腦中，研究人員發(fā)現(xiàn)了1449種不同的S—亞硝基化蛋白質(zhì)。在最常以這種方式修飾的蛋白質(zhì)中，有幾種已知與阿爾茨海默病有關(guān)，包括補(bǔ)體C3。引人注目的是，與男性阿爾茨海默病大腦相比，女性阿爾茨海默病大腦中S—亞硝基化C3（SNO-C3）的水平高出6倍以上。
為什么SNO-C3在患有阿爾茨海默病的女性大腦中更常見(jiàn)？長(zhǎng)期以來(lái)一直有證據(jù)表明，女性雌激素在某些情況下具有腦保護(hù)作用。對(duì)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類(lèi)腦細(xì)胞進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)支持了這一假設(shè)，表明SNO-C3隨著雌激素水平的下降而增加，這是由于在腦細(xì)胞中產(chǎn)生NO的酶被激活所致。SNO-C3的這種增加會(huì)激活突觸的小膠質(zhì)細(xì)胞破壞。
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