作為全球頭號傳染性疾病,結核病的致病菌結核分枝桿菌近年來表現出日漸嚴重的耐藥性,當前結核病已發展為全球頭號感染性疾病,幾十年來異煙肼、利福平等藥物組合的長期使用,衍生出日漸嚴重的菌株耐藥問題,耐多藥結核甚至極端耐藥結核已經成為結核病治療領域最大的挑戰之一。饒子和院士團隊的這項工作基于分枝桿菌能量代謝系統呼吸鏈超級復合物的高分辨率冷凍電鏡結構,揭示了生命體內一種新的醌氧化與氧還原相偶聯的電子傳遞機制。同時,也是首次通過結構生物學研究,發現超氧化物歧化酶直接參與呼吸鏈系統氧化還原酶超級復合物的組裝,并協同工作的現象。
“人類通過呼吸,將能量物質轉化為機體可以直接利用的能量分子。健康的細胞可以通過吸收能量不斷生長,結核菌也可以。”論文共同第一作者、南開大學生命科學學院博士貢紅日介紹說。“通過研究,我們發現結核菌吸收能量的路徑與健康細胞不同,從而設計出專門針對結核菌能量接收系統的藥物分子,使其不能正常工作,達到‘餓死’結核菌的目的,最終治愈多耐藥結核。”饒子和院士說,該項研究對于進一步優化抗結核藥物及開發抗結核新藥都將起到巨大的推動作用。(孫玉松)
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